Teruko Taketo, PhD

5 Déc 2017

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Intérêt de recherche

  • Différenciation sexuelle de la gonade et des cellules germinales de souris
  • Mécanisme de perte majeure d'ovocytes au cours de Prophase I de la méiose
  • Echec de la deuxième division méiotique dans les ovocytes des souris femelles XY inversées sexuellement
  • surveillance des ovocytes avec erreurs synaptiques au cours du développement ovarien foetal et nénatal

Dans le développement des mammifères, les cellules germinales subissent une différenciation sexuelle en fonction de leur environnement gonadique, testicule ou ovaire, qui est déterminée par la présence ou l’absence du gène Sry lié à l’Y. Par conséquent, la spermatogenèse et l’ovogenèse ont lieu en présence de chromosomes XY et XX, respectivement. Cependant, lorsque l’inversion sexuelle gonadique survient, le sexe des cellules germinales devient discordant avec le sexe chromosomique. Les mâles XX et les femelles XY chez l’homme sont infertiles tandis que les femelles XY sont fertiles chez certaines espèces de rongeurs. Chez Mus musculus (souris domestique et de laboratoire), les femelles XY présentent une fertilité variable dépendant de la cause de l’inversion sexuelle et du contexte génétique, fournissant des outils pour étudier le rôle des chromosomes sexuels dans la fertilité des ovocytes. La souris B6.YTIR est particulièrement intéressante car elle se développe en un mâle XY fertile ou en une femelle XY infertile portant un chromosome Y intact identique. L’objectif de nos études est de comprendre l’influence des chromosomes sexuels sur le potentiel reproducteur des ovocytes. Nos études actuelles se concentrent sur (1) l’association de la différenciation sexuelle des cellules somatiques et des cellules germinales dans l’ovaire B6.YTIR et l’ovotestis, (2) la relation entre l’asynapsis du chromosome X et une plus grande perte d’ovocytes au cours de la Prophase I chez les souris femelles XY et XO, (3) la voie apoptotique impliquée dans l’élimination des ovocytes avec des erreurs méiotiques, et (4) mécanisme du second défaut de division méiotique dans les ovocytes des femelles XY.

Membres du laboratoire

Lavi Bathi
Étudiante à la maîtrise
lavi.bhati@mail.mcgill.ca

Parinaz Kazemi, MSc
Étudiante au doctorat
parinaz.kazemi@mail.mcgill.ca

Xueqing Liu, PhD
Postdoc
xueqing.liu.ucsf@hotmail.com

Wataru Yamazaki, PhD
Postdoc
wataru.yamazaki@mail.mcgill.ca

Fatima El Mansouri, PhD
Assistante de recherche
fatima.ezzahra.el.mansouri@umontreal.ca

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Isabelle Plante, PhD

23 Nov 2017

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Intérêts de recherche

  • Développement de la glande mammaire et cancer du sein
  • Toxicologie environnementale et carcinogenèse
  • Interactions cellulaires et junctions intercellulaires

Ma recherche vise à déterminer le rôle des interactions cellulaires au cours du développement de la glande mammaire et dans le cancer du sein. Plus particulièrement, nous voulons comprendre la régulation et la fonction des jonctions adhérentes et des jonctions serrées au cours du développement de la glande mammaire, et comment leur dérégulation, par des mutations ou des polluants environnementaux, influence la progression du cancer du sein.

Identifier le rôle des jonctions cellule-cellule au cours du développement de la glande mammaire.

Le sein est formé de deux compartiments : le stroma, composé principalement d’adipocytes, de fibroblastes et de matrices extracellulaires, et l’épithélium, formé par une couche interne de cellules luminales entourées de cellules basales, principalement composées de cellules myoépithéliales. Il a été démontré que les interactions à l’intérieur et entre les deux couches de cellules sont cruciales pour le bon développement et la fonction de la glande. De plus, des interactions entre l’épithélium et le stroma environnant sont également nécessaires. Par conséquent, ce projet se concentre sur le rôle et la régulation des protéines de jonction durant les différentes étapes du développement de la glande mammaire.

Définir le rôle des jonctions intercellulaires dans le cancer du sein.

Bien que le dérèglement des protéines de jonction ait été lié au cancer du sein pendant des années, les mécanismes impliqués sont mal connus. De plus, un nombre croissant de preuves démontre que le microenvironnement entourant les tumeurs joue un rôle important dans la progression du cancer. Ce projet vise ainsi à déterminer comment les protéines de jonction sont liées à la progression du cancer du sein et comment le microenvironnement environnant influence leur expression.

Déterminer si les polluants environnementaux influencent le développement de la glande mammaire et promouvoir le cancer du sein.

Dans de nombreux pays, le cancer du sein est la principale cause de décès liée au cancer chez les femmes. Alors que les causes sont pléomorphes et généralement inconnues, il est généralement admis que 70 à 90% de tous les cancers sont liés à des facteurs comportementaux, alimentaires et environnementaux. Bien que le terme environnement s’applique à de nombreux facteurs, notre recherche porte sur les produits chimiques présents dans l’air, l’eau, les aliments et les soins personnels et les produits ménagers. Plus précisément, nos préoccupations concernent l’exposition aux perturbateurs endocriniens tels que les phtalates. Les perturbateurs endocriniens sont définis comme des substances qui modulent les actions des hormones dans le corps, interférant ainsi avec le développement normal et la fonction des tissus. Puisque le développement et la fonction de la glande mammaire sont étroitement orchestrés par les hormones, de légers changements dans leurs niveaux ou leurs actions peuvent modifier la prolifération et la différenciation cellulaire, et ainsi favoriser le cancer du sein.

Membres du laboratoire

Cameron Confuorti
Étudiant à la maîtrise
cameron.confuorti@inrs.ca

Marie-Caroline Daguste
Étudiante à la maîtrise
marie-caroline.daguste@inrs.ca

Alec McDermott, MSc
Étudiant au doctorat
alec.mcdermott@inrs.ca

Jose David. Tovar Parra
Étudiant au doctorat
David.Tovar@inrs.ca

Jysiane Cardot, MSc
Étudiante au doctorat
jysiane.cardot@inrs.ca

Madeleine Lépine, MSc
Étudiante au doctorat
madeleine.lepine@inrs.ca

Melany Juarez, MSc
Étudiante au doctorat
melany.juarez@iaf.inrs.ca

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Julie L. Lavoie, PhD

23 Nov 2017

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Intérêts de recherche

  • entraînement physique
  • prééclampsie
  • Système rénine-angiotensine

La prééclampsie (PE) est diagnostiquée après 20 semaines de gestation avec l’apparition de l’hypertension (pression artérielle systolique ≥ 140 mm Hg ou tension artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg) et protéinurie (≥ 300 mg / 24 h). Les femmes avec une hypertension chroniques ont un risque de 20-25% de développer PE (connu sous le nom de prééclampsie superposée à l’hypertension chronique, PESCH). Les mécanismes moléculaires qui sous-tendent le développement de la PE sont encore mal compris et l’accouchement prématuré du fœtus est le seul traitement disponible. Le système rénine-angiotensine (RAS) est supposé être impliqué dans le développement de la PE. Mon groupe a caractérisé un nouveau modèle de souris PESCH. En effet, les souris surexprimant à la fois l’angiotensinogène humain et la rénine (R + A +), qui ont un phénotype d’hypertension à l’état normal, développent spontanément des caractéristiques de type PESCH lorsque leur tension artérielle augmente, et développent une protéinurie au cours de leur gestation. Ceci est associé à une augmentation du récepteur AT1 et diminue MasR et ACE2 dans le placenta et l’aorte. Ces modulations peuvent contribuer à augmenter la sensibilité à l’Ang II et à diminuer à la fois la production et la sensibilité à Ang 1-7. Alors que l’entraînement physique est bien connu pour ses bienfaits pour la santé dans la population générale, il a également été démontré qu’il améliore les résultats de la grossesse pendant la gestation normale. Nous avons récemment démontré que l’entraînement physique peut également prévenir l’apparition de la prééclampsie dans les modèles murins de la maladie. De plus, nous avons trouvé que le changement de RAS observé dans le modèle de souris PESCH peut être réduit par l’entraînement physique, car nous observons une augmentation de MasR et une diminution du récepteur AT1 dans le placenta et l’aorte. Dans l’ensemble, notre projet vise à identifier les marqueurs du développement de PESCH et leur chronologie d’apparition pour permettre un diagnostic plus précoce chez les patients. Nous souhaitons également évaluer le potentiel thérapeutique de l’administration d’ExT et d’Ang 1-7 dans le contexte de PESCH. Fait intéressant, dans notre modèle récemment caractérisé de prééclampsie superposée à l’hypertension chronique, des souris surexprimant la rénine humaine et l’angiotensinogène (R + A +), nous avons observé qu’elle normalisait la taille de la portée, significativement diminuée chez les souris sédentaires transgéniques. Par conséquent, alors que l’hypertension ou l’ASR semblent avoir un impact négatif sur la fertilité, l’entraînement physique pourrait potentiellement améliorer la fertilité dans ce modèle. Nous souhaitons donc tester l’hypothèse que l’entraînement physique rétablit la fertilité en modifiant le processus d’ovulation et / ou d’implantation embryonnaire chez les souris R + A +.

Membres du laboratoire

Alexandre Garneau, MSc
Étudiant au doctorat
garneau.a@live.com

Suzanne Cossette
Assistante de recherche
suzanne.cossette.chum@ssss.gouv.qc.ca

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Daniel Cyr, PhD

23 Nov 2017

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Intérêts de recherche

  • Toxicologie de la reproduction mâle
  • Epididyme
  • Jonctions cellulaires

Notre laboratoire s’intéresse à la compréhension du rôle de l’interaction cellule-cellule dans l’épididyme, son importance dans la création d’un environnement approprié pour la maturation du sperme, et les effets des substances toxiques de l’environnement sur ces interactions.

Régulation sur la communication intercellulaire.

Les jonctions de communication sont des composants structurels essentiels qui permettent une communication directe entre les cellules voisines. La communication est donc critique pour la coordination de la fonction cellulaire au sein des épithéliums complexes. Dans l’appareil reproducteur masculin, les jonctions de communication sont essentielles pour l’échange de messagers cellulaires pour la spermatogenèse dans le testicule et pour la coordination de la maturation des spermatozoïdes dans l’épididyme. Un aspect crucial de la maturation des spermatozoïdes est le fait que l’épithélium de l’épididyme doit coordonner les différentes régions de celui-ci afin de modifier l’environnement luminal nécessaire à la maturation des spermatozoïdes. Nos objectifs sont de comprendre le rôle et la régulation des jonctions de communication dans l’épididyme et son rôle dans la maturation des spermatozoïdes.

Jonctions serrées de l’épididyme et la barrière hémato-épididymaire.

La création et le maintien de microenvironnements dans les systèmes biologiques sont cruciaux pour le développement et la fonction des cellules spécialisées. Ces microenvironnements sont créés par des jonctions serrées entre les cellules, formant ainsi une barrière impénétrable et forçant ainsi le transport via des récepteur à travers les cellules et créant des environnements spécifiques. Comprendre la régulation des protéines responsables du maintien de ces barrières est nécessaire car les jonctions serrées subissent des altérations rapides dans les maladies, telles que, la maladie coeliaque, la maladie de Crohn, les maladies rénales, l’asthme, la fibrose kystique et le cancer du sein. Dans les tissus reproducteurs mâles, les microenvironnements formés par les jonctions serrées sont essentiels pour la spermatogenèse dans les testicules et pour la maturation des spermatozoïdes dans l’épididyme.

Alors que l’infertilité masculine inexpliquée résulte de causes multiples, des études chez le rat ont montré que l’infertilité chez des hommes plus âgés s’accompagne d’une perte de jonctions serrées dans l’épididyme. Étant donné la nature cruciale des jonctions serrées dans les processus physiologiques normaux et dans les pathologies en général, y compris l’infertilité masculine, notre objectif est de comprendre les facteurs régulant la formation des jonctions serrées responsables de la formation de la barrière hémato-épididymaire, un facteur clé de la fertilité mâle.

Membres du laboratoire

Raheleh Aram, MSC
Étudiant au doctorat
raheleh.aram@iaf.inrs.ca

Christine Kirady, BSc
Étudiante à la maîtrise
christine.kirady@iaf.inrs.ca

Paloma Da Cunha de Medeiros
Étudiante au doctorat
pmedeiros@unifesp.br

Julie Dufresne, MSc
Assistante de recherche
julie.dufresne@iaf.inrs.ca

Mary Gregory, MSc
Assistante de recherche
mary.gregory@iaf.inrs.ca

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Bernard Robaire

Bernard Robaire, PhD

13 Oct 2017

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Intérêts de recherche

  • Vieillissement du sytème reproducteur masculin
  • Toxicology de la reproduction
  • Action des androgènes

Les intérêts de recherche du Dr Robaire portent sur les effets des substances toxiques environnementales sur la reproduction masculine et sur le vieillissement de l’appareil reproducteur masculin. Cette activité de recherche a donné lieu à plus de 281 articles de revues et chapitres de livres, et à l’édition/coédition de dix livres. Il est/a été membre de groupes d’examen par les pairs pour le NIH, le MRC Canada, les IRSC, le FRSQ, le FQRNT et le Centre for Alternative to Animal Testing de l’Université Johns Hopkins. Il est récipiendaire de plusieurs distinctions dont le Distinguished Academic Award of the Canadian Association of University Teachers, Distinguished Andrologist de l’American Society of Andrology, le Jansen Distinguished Leadership and Service Award de la Society for the Study of Reproduction, le Prix Guy Rocher (pour la promotion et la défense de l’Université du Québec) FQPPU. Il est membre de la Société royale du Canada et a été élu membre de l’Académie canadienne des sciences de la santé en 2020.

Membres du laboratoire

Heather Fice, MSc
Étudiante au doctorat
Heather.fice@mail.mcgill.ca

Breaden Giles, BSc
Étudiant au doctorat
braeden.giles@mail.mcgill.ca

Seline Vancolen, BSc
Étudiante au doctorat
seline.vancolen@mail.mcgill.ca

Xiaotong (Vicky) Wang, BSc
Étudiante au doctorat
Xiaotong.wang3@mail.mcgill.ca

Dongwei (Oscar) Yu, BSc
Étudiant au doctorat
Dongwei.yu@mail.mcgill.ca

Lama Iskandarani, MSc
Assistante de recherche
Lama.iskandarani@mail.mcgill.ca

Elise Boivin-Ford
Coordinatrice de projets
Elise.boivin-ford@mcgill.ca

Yunbo Zhang
Professeure invitée
yunbo.zhang@mcgill.ca

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Carlos Reyes-Moreno, PhD

13 Oct 2017

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Intérêts de recherche

  • Inflammation et interactions macrophages/trophoblaste
  • Inflammation et cancers des systèmes reproducteurs et génito-urinaires
  • Cytokines et voies de signalisation inflammatoires

Les travaux de recherche en inflammation et reproduction du Dr Reyes-Moreno visent à mieux comprendre les mécanismes de différenciation initiale et terminale des leucocytes et leur interaction fonctionnelle avec le trophoblaste et les cellules de l’endomètre utérin normal, en gestation ou cancéreux. Il s’intéresse plus particulièrement aux facteurs utérins LIF (leukemia inhibitory factor), M-CSF (macrophage-colony- stimulating factor) et GM-CSF (granulocyte/macrophage-colony-stimulating factor), reconnus pour être essentiels à l’implantation embryonnaire. Son hypothèse générale de travail est que, afin de protéger l’utérus et l’embryon, LIF est essentiel pour diriger la différenciation fonctionnelle des cellules embryonnaires (trophoblaste) et des cellules utérines (macrophages et lymphocytes, cellules endométriales/déciduales) et ainsi moduler les réponses inflammatoires intra-utérines et de phase aiguë hépatique. Plus spécifiquement, en utilisant la technologie Crispr/Cas9, il se propose de générer des modèles in vitro et in vivo afin d’examiner:

1) le rôle de LIF et des hormones sexuelles féminines dans la régulation du processus d’activation de leucocytes utérins pendant une inflammation aux endotoxines; et

2) déterminer les mécanismes moléculaires par lesquels LIF protège l’hôte et l’embryon contre les lésions tissulaires causées par les endotoxines.

Dans la thématique inflammation et oncologie, le Dr Reyes-Moreno s’intéresse particulièrement à étudier le rôle de cellules (leucocytes) et molécules de signalisation (cytokines) inflammatoires dans la genèse et le traitement des cancers des systèmes reproducteur et génito-urinaire. En effet, plusieurs études actuelles confirment que l’inflammation chronique jouerait un rôle crucial à différents stades du développement tumoral, y compris l’initiation, la promotion et la progression de nombreux types de cancer. Récemment, en collaboration avec le Dr Gervais Bérubé du département de chimie, biochimie et physique de l’UQTR, une nouvelle classe de molécules thérapeutiques dérivées de l’acide para-aminobenzoïque (PABA) a été développée afin de proposer une stratégie anti-inflammatoire visant à diminuer l’inflammation associée à la tumeur. Les études précliniques avec un modèle murin de cancer de la vessie (cellules MB49-I) suggèrent que ces petites molécules, utilisées seules, ont la capacité d’affecter le développement tumoral par l’inhibition de la croissance des tumeurs hautement invasives et la formation des métastases pulmonaires, sans présenter aucune toxicité sur les souris portant la tumeur.

L’objectif actuel de son projet de recherche vise à évaluer leur potentiel anti-cancéreux et anti-métastatique dans différents modèles précliniques du cancer de la vessie et à étudier leurs effets à long terme dans un modèle murin des tumeurs primaires de la vessie.

Membres du laboratoire

Laurie Fortin, BSc
Étudiante à la maîtrise
laurie.fortin@uqtr.ca

Yassine Oufqir, BSc
Étudiant à la maîtrise
yassine.oufqir@uqtr.ca

Marion Ravelojaona, MSc
Étudiante au doctorat
Marion.Ravelojaona@uqtr.ca

Nihad Khiat, MSc
Étudiante au doctorat
nihad.khiat@uqtr.ca

Julie Girouard, Ph.D
Assistante/associée de recherche
Julie.Girouard@uqtr.ca

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Cristian O’Flaherty, DMV, PhD

13 Oct 2017

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Intérêts de recherche

  • Signalisation de l’oxydoréduction dans la reproduction mâle
  • Infertilité mâle
  • Activation du spermatozoïde (motilité, capacitation et réaction acrosomique)

Nous sommes intéressés par les mécanismes moléculaires qui stimulent la production de spermatozoïdes matures et leurs modulations par les réactifs dérivés de l’oxygène (ROS). Ces molécules actives, telles que le superoxyde, le peroxyde d’hydrogène, l’oxyde nitrique et le peroxynitrite ont un double effet sur le métabolisme  cellulaire. Le stress oxydatif, une condition caractérisée par des niveaux élevés de ROS et / ou un faible niveau de système antioxydant, peut induire des dégâts sur la spermatogenèse et la maturation du spermatozoïde, ce qui entraîne une augmentation des défauts de l’information génétique du sperme, de la motilité et de l’acquisition de la capacité de fécondation par le spermatozoïde. D’autre part, lorsque les ROS sont produits dans des conditions physiologiques et en faibles quantités, ils déclenchent et modulent des évènements de signalisation qui permettent aux spermatozoïdes d’avoir un pouvoir fécondant. On sait peu de choses sur les mécanismes moléculaires affectés par le stress oxydatif et comment les ROS peuvent perturber la production des spermatozoïdes.

Notre principal intérêt de recherche est d’étudier le rôle des ROS dans la reproduction masculine. Les peroxiredoxines (PRDXs) sont des enzymes ayant à la fois un rôle d’antioxydant et un rôle de modulateur de l’action des ROS. Les PRDXs sont localisés dans différents compartiments du spermatozoïde et ils réagissent avec les ROS. Les PRDXs sont donc des candidats potentiels comme modulateurs de l’action des ROS dans la physiologie du spermatozoïde. Les mâles Prdx6 – / – sont stériles et ils ont des spermatozoïdes à faible motilité et incapables de féconder un ovocyte. Il est intéressant de noter que ces résultats anormaux empirent avec l’âge. Les PRDXs contrôlent les niveaux de ROS dans les spermatozoïdes pour éviter leurs effets toxiques lorsqu’ils sont produits à forte concentration dans la cellule. La dérégulation du système PRDX favorise l’altération de la motilité et de la viabilité ainsi que l’incapacité des spermatozoïdes à acquérir un pouvoir fécondant. L’altération des PRDXs dans les spermatozoïdes a été associée à l’infertilité masculine. Nous nous concentrons également sur l’impact du stress oxydatif sur les spermatozoïdes chez les mammifères. Les ROS favorisent les modifications de l’oxydation (oxydation du thiol, la nitration de la tyrosine, la carbonylation, la sulfonation, etc.) dans les protéines du sperme qui sont associées à une déficience de la viabilité et de la motilité des spermatozoïdes, à une chromatine spermatique anormale et à des capacités de fécondation chez les rongeurs et les humains affaiblies. Notre recherche est financée par les IRSC.

Membres du laboratoire

John Calogerinis
Étudiante au baccalauréat (Honorous program)
john.calogerinis@mail.mcgill.ca

Diego Loggia
Étudiant à la maîtrise
diego.loggia@mail.mcgill.ca

Chika Onochie
Étudiante à la maîtrise
chika.onochie@mail.mcgill.ca

Caleb Liao
Étudiant à la maîtrise
hao-yu.liao@mail.mcgill.ca

Steven Serafini
Étudiant au doctorat
steven.serafini@mail.mcgill.ca

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Hugh J. Clarke, PhD

13 Oct 2017

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Intérêts de recherche

  • Croissance et maturation méiotique de l’ovocyte
  • Communication entre l’ovocyte en croissance et son follicule
  • Croissance et maturation ovocytaire in vitro

Avant l’ovulation et la fécondation, les ovocytes subissent une phase prolongée de croissance dans le follicule ovarien, au cours de laquelle ils accumulent des macromolécules et des organites qui soutiendront et dirigeront le développement embryonnaire précoce, suivi d’une brève phase appelée maturation méiotique, coïncidant avec l’ovulation, et au cours de laquelle ils complètent la première division méiotique et se préparent à la deuxième. La croissance et la maturation de l’ovocyte sont des conditions préalables indispensables pour produire un embryon sain après la fécondation. Notre laboratoire se concentre sur trois questions:

  1. Comment les ovocytes en croissance établissent-ils et maintiennent-ils la communication avec les cellules somatiques du follicule ovarien? Cette communication est essentielle pour le développement normal des ovocytes. Nous avons constaté que les facteurs sécrétés par les ovocytes induisent les cellules somatiques voisines pour étendre des filipodes jusqu’à l’ovocyte, ce qui permet d’établir des lignes de communication. Le travail actuel se concentre sur le mécanisme moléculaire de cette formation de filipodes et sur leur sort pendant la maturation méiotique.
  2. Comment les ovocytes en croissance et en maturation régulent la traduction des ARNm? Beaucoup d’ARNm synthétisés par des ovocytes en croissance restent non traduits jusqu’à ce que leur traduction soit activée pendant la maturation méiotique. Nous étudions les mécanismes par lesquels ce contrôle de la traduction est exercé et si une régulation anormale de l’activation de la traduction des ARNm peut contribuer à la mauvaise qualité des ovocytes matures in vitro.
  3. Les ovocytes sains peuvent-ils être cultivés in vitro? Il existe un intérêt clinique considérable pour le développement de systèmes de culture qui soutiennent la croissance des ovocytes in vitro. Les systèmes développés à ce jour, produisent un rendement très faible d’ovocytes sains. En utilisant des matrices tridimensionnelles développées pour modéliser la croissance tumorale, nous testons si elles peuvent favoriser la croissance et le développement d’ovocytes sains.

Membres du laboratoire

Karen Freire Carvalho, MSc
Étudiante au doctorat
karen.carvalho@mail.mcgill.ca

Qin Yang, PhD
Associé de recherche
yangqin2006@gmail.com

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