Il est maintenant bien établi dans le domaine des Origines Développementales de la Santé et des Maladies (DOHaD) que les environnements préconceptionnels, intra-utérins et précoces exercent une influence profonde et durable sur les trajectoires développementales et les issues de santé à long terme de la descendance. Des études menées chez l’humain et l’animal ont démontré que des « agressions » telles que des déséquilibres nutritionnels, le stress et les toxines environnementales peuvent avoir un impact négatif sur la descendance et perturber son développement, conduisant ainsi à une « programmation » qui accroît le risque de maladies et de troubles au cours de la vie. En particulier, une incidence accrue de diabète, d’obésité, d’hypertension, de troubles neurocognitifs et du trouble du déficit de l’attention a été rapportée. Par ailleurs, la subfertilité affecte un couple sur six, et l’utilisation des technologies de procréation médicalement assistée (PMA) est en forte augmentation à l’échelle mondiale.
Dans le cadre de PMA, et en particulier de la fécondation in vitro (FIV), l’embryon est cultivé ex vivo, dans un environnement qui l’expose à de multiples sources de stress préimplantatoire – par exemple : des niveaux d’oxygène et de nutriments modifiés, l’exposition à des hormones exogènes et à des thérapies adjuvantes visant à améliorer le taux de naissances vivantes. Étant donné la dynamique des événements développementaux qui surviennent durant cette période, de telles « agressions » peuvent non seulement compromettre la viabilité embryonnaire et la capacité du blastocyste à s’implanter, mais également altérer la trajectoire développementale des lignées cellulaires, influençant ainsi le développement et la fonction placentaire – source vitale pour le fœtus in utero – ainsi que le développement embryonnaire lui-même. De telles altérations biologiques peuvent conduire à des troubles liés à l’empreinte génomique, des modifications des voies métaboliques et de croissance, une inactivation biaisée du chromosome X, des altérations du neurodéveloppement et une différenciation sous-optimale des lignées cellulaires embryonnaires affectant la formation des organes. In fine, ces modifications peuvent avoir un impact sur la santé à long terme de l’enfant. Or, les preuves scientifiques permettant de caractériser les altérations moléculaires de l’embryon induites par les technologies de PMA restent insuffisantes, et la sécurité des thérapies adjuvantes et des additifs utilisés pour améliorer le succès de la FIV et de l’implantation demeure à explorer de manière rigoureuse.
Des études menées chez la souris suggèrent que des facteurs environnementaux, tels que le milieu de culture, peuvent influencer profondément le développement placentaire, entraînant un faible poids à la naissance, lui-même associé à des issues développementales sous-optimales. Par ailleurs, des études chez des enfants nés après PMA indiquent une incidence accrue de troubles liés à l’empreinte génomique, l’hypertension, l’obésité et le syndrome métabolique. Dans ce contexte, l’intégration des domaines DOHaD, Génomique Single-Cell et PMA est d’une importance critique, compte tenu du risque potentiel de reprogrammer involontairement les générations futures avec une prédisposition accrue aux maladies et troubles développementaux.
